多発性骨髄腫（Multiple Myeloma: MM）は、血液中の形質細胞ががん化し、骨髄内で異常増殖する血液がんです。かつては難治性の予後不良な疾患とされていましたが、近年の治療法の進化、特に新規薬剤と自家末梢血幹細胞移植（自家移植）の組み合わせにより、長期生存が可能となり、患者さんの生活の質（QOL）は大きく改善しています。本記事では、多発性骨髄腫の最新治療の全体像と、今後の展望について解説します。
治療戦略の変遷と長期生存率の向上
多発性骨髄腫の治療戦略は、2000年代以降に導入された新規薬剤（イムノモジュレーター、プロテアソーム阻害薬など）によって劇的に変化しました。これらの薬剤は、骨髄腫細胞の増殖を抑えるだけでなく、骨髄微小環境に働きかけることで治療効果を高めます。
治療は、一般的に「初期治療（寛解導入療法）」「地固め療法」「維持療法」の3段階で行われます。
新規薬剤（分子標的薬）による寛解導入療法の進化
初期治療では、強力にがん細胞を減らし、寛解（病気の勢いが落ち着いた状態）を目指します。最新の治療では、主に以下の2種類の新規分子標的薬が中心となり、複数の薬剤を組み合わせる多剤併用療法が標準です。
- プロテアソーム阻害薬（PIs）：ボルテゾミブ、カルフィルゾミブなど。骨髄腫細胞内で異常なタンパク質が分解されるのを防ぎ、細胞死に誘導します。
- 免疫調節薬（IMiDs）：サリドマイド、レナリドミド、ポマリドミドなど。骨髄腫細胞を攻撃する免疫細胞を活性化し、骨髄腫細胞の増殖を抑制します。
- 抗CD38抗体：ダラツムマブなど。骨髄腫細胞の表面にあるCD38というタンパク質を標的にし、免疫細胞による攻撃を促します。
特に、抗CD38抗体が初期治療から組み込まれるようになったことで、深い寛解（微小残存病変：MRD陰性）の達成率が向上し、予後の改善に大きく貢献しています。
自家末梢血幹細胞移植（自家移植）の適用
自家移植は、骨髄腫に対する強力な治療法であり、65歳〜70歳程度までの比較的全身状態が良い患者さんに対して、初期治療の一環として検討されます。
自家移植のメカニズムと目的
自家移植は、まず大量の抗がん剤を投与して骨髄腫細胞を根絶した上で、あらかじめ採取・凍結保存しておいた患者さん自身の造血幹細胞を体に戻す治療です。
適用: 寛解導入療法で一定の効果（部分寛解以上）が得られた患者さん。
目的: 大量の抗がん剤によって病気の勢いを抑え込み、寛解をより強固なもの（地固め）にし、**無増悪生存期間（PFS）**の延長を目指します。
自家移植は一時的に強い副作用を伴いますが、その後の維持療法と組み合わせることで、長期にわたる病勢コントロールが可能となります。
維持療法の重要性と再発・難治性骨髄腫への対応
多発性骨髄腫は再発しやすい性質があるため、寛解導入療法や自家移植後に病状を維持するための維持療法が不可欠です。
維持療法の中心：レナリドミド（IMiDs）
現在、維持療法には主にレナリドミドが用いられます。低用量のレナリドミドを長期間服用することで、病気の進行を遅らせ、再発までの期間を延長させることが証明されています。服薬継続はQOLを維持する上で非常に重要です。
再発・難治性骨髄腫への最新アプローチ
残念ながら再発した場合でも、治療選択肢は豊富です。
新規薬剤の組み合わせ：初期治療で使用しなかった新規薬剤（例：新しいPIsやIMiDs）や抗CD38抗体、さらには免疫チェックポイント阻害薬や抗BCMA抗体薬などの最新の分子標的薬を組み合わせて使用します。
CAR-T細胞療法：再発・難治性の患者さんに対して、近年導入が進む革新的な免疫細胞療法です。患者さん自身のT細胞を遺伝子改変し、骨髄腫細胞を特異的に攻撃する能力を高めて体内に戻します。非常に高い効果が期待されています。
予後と生活の質の変化
新規薬剤や自家移植の進化により、多発性骨髄腫の予後は劇的に改善しています。
予後の改善: 以前は数年と言われた予後が、多くの患者さんで10年以上の長期生存が期待できるようになっています。特に若年で早期に診断され、自家移植を受けられた患者さんほど、良好な予後が見込めます。
QOLの向上: 治療が通院ベースで行えるようになり、また維持療法が低用量で副作用が少ない薬剤中心となったことで、治療中も日常生活や社会活動を継続できる患者さんが増えています。
多発性骨髄腫の治療は進化し続けています。患者さん一人ひとりの病状、年齢、併存疾患に応じて、最適な治療法を選択し、医療チームと連携して、長期的な病気との共存を目指すことが重要です。最新の治療法を積極的に活用することで、予後と生活の質のさらなる向上が期待されます。
治療による副作用とその管理
多発性骨髄腫の治療が強力になる一方で、副作用の管理もQOL維持の鍵となります。
副作用の主な種類と対策
多発性骨髄腫の治療薬には、主に以下のような副作用があります。
- 血液毒性（骨髄抑制）：白血球減少による感染症リスク、貧血、血小板減少など。定期的な血液検査と、必要に応じたG-CSF製剤（白血球を増やす薬）の投与や輸血で対応します。
- 末梢神経障害：プロテアソーム阻害薬（特にボルテゾミブ）で手足のしびれや痛みが起こることがあります。投与量の調整や休薬、あるいは薬物治療（プレガバリンなど）で管理します。進行するとQOLを大きく損なうため、初期段階での医師への申告が重要です。
- 皮膚症状・発疹：IMiDsなどで発現することがあり、抗ヒスタミン薬やステロイド外用薬で対応します。
- 血栓症リスク：IMiDsは血栓のリスクを高めるため、アスピリンなどの抗血小板薬を予防的に使用することが一般的です。
副作用を我慢せず早期に医療チームに相談することで、投与量の調整や支持療法によってQOLを維持したまま治療を継続することが可能になります。
骨病変と腎機能障害への対応
多発性骨髄腫は、骨を溶かす破骨細胞の働きを活性化させ、骨の痛み、骨折、高カルシウム血症を引き起こします。また、異常なタンパク質（Mタンパク）が腎臓に負担をかけることで、腎機能障害を引き起こすことも少なくありません。
骨病変の管理と予防
骨病変への対応は、多発性骨髄腫治療において必須です。
ビスホスホネート製剤：骨吸収を抑え、骨破壊の進行を遅らせるために定期的に点滴投与されます。これにより、骨の痛みの軽減や病的な骨折の予防に繋がります。
放射線治療：局所的な激しい痛みや、切迫した骨折リスクがある部位に対して行われます。
整形外科的治療：病的骨折を起こした場合、骨髄腫の治療と並行して手術やセメント注入（椎体形成術）などの整形外科的処置が行われます。
腎機能の保護
腎機能が低下している場合、その回復が治療効果に大きく関わります。
水分補給の徹底：脱水は腎臓に負担をかけるため、十分な水分摂取を促します。
Mタンパクの除去：透析や血漿交換などの腎代替療法が必要になることもあります。
薬物選択の調整：腎機能に応じて、薬剤の投与量を調整したり、腎臓に負担の少ない薬剤を選択したりします。近年、新規薬剤の多くは腎機能障害がある患者さんにも比較的安全に使用できるようになっています。
今後の展望：免疫療法と個別化治療
多発性骨髄腫の治療は、今後も免疫療法の進化と個別化治療の進展により、さらなる変革が期待されています。
二重特異性抗体（Bispecific Antibodies）：骨髄腫細胞とT細胞（免疫細胞）の両方に結合できる新しいタイプの抗体薬です。T細胞を骨髄腫細胞の近くに引き寄せて攻撃させることで、高い効果を発揮します。
微小残存病変（MRD）に基づく治療：MRDとは、治療後に残ったごくわずかながん細胞のことです。MRD検査によって寛解の深さを評価し、MRD陰性（がん細胞が検出されない状態）を達成した患者では治療を減弱・中止し、MRD陽性の患者では治療を強化するなど、MRDの結果に基づいた個別化された治療戦略が導入され始めています。
これらの最新技術により、将来的にはより多くの患者さんが長期生存だけでなく、「治癒」に近い状態を達成できることが期待されています。多発性骨髄腫の治療は、専門の血液内科医や多職種からなるチーム医療を受け、最新の情報を得ながら進めることが、最良の予後とQOLに繋がります。
